导语：怀孕后，准妈妈要时刻注意自己的身体，一旦生病后，也要及时就医，在医生的指导下才能用药，以免药物引起胎儿畸形。
已知化学物质、病毒感染、物理因素、环境污染、某些药物都有引起胎儿畸形发生的可能性。本节将重点介绍药物与致畸的关系。20世纪60年代初由于早孕反应服用反应停药物导致的短肢畸形的悲剧，引起了全世界的极大关注，人们认识到用药可能致畸，从此，许多国家长期开展了用药与致畸的研究。目前，虽然对这一问题有了较为深入的认识，但仍有许多问题在进一步探讨中。育龄女性应了解这些知识，以免由于用药不当引起胎儿畸形的发生。
1. 不同时期用药的影响
我们已知在胚胎、胎儿发育的过程中，可分为三个时期， 孕8周前用药引起的病变称为胚胎病变，孕8周后用药引起的病变称为胎儿病变。
种植前期：从受精到种植的2周。合子分裂细胞分化为内、外细胞团，此时如果用药不当造成大量细胞受损，可引起死亡，少数细胞受损可代偿，可能发育正常，称为“有或无的效应”。
胚胎期：孕2～8周。此时是器官系统重要的发育时期，使用某些致畸药物可引起胎儿的结构异常，从而可能引起胎儿畸形的发生。例如孕8周内服用了抗凝药物华发令， 就可能发生“华发令胚胎病变”。
胎儿期：孕9周至足月。这个时期突变对功能发育尤为重要，胎儿易受损。例如在整个孕期饮酒可使胎儿脑发育受损，导致智力障碍，在胎儿期还可改变心脏血流，引起心脏发育畸形，如左心发育不良、主动脉狭窄。
2. 药物的分类
为了使孕妇能在妊娠期安全用药，美国食品药物管理委员会(FDA)把药物做了如下的分类：
A 人类对照研究证实无胎儿危险，如多种维生素。
B 动物实验表明无胎儿危险，但缺乏在人类身体的研究，或在动物身上证实有副作用，但没有人类的很好的对照研究或没有明显的致畸作用，如青霉素。
C 既往无适当的在动物及人类身上研究的资料，或在动物身上有对胎儿的副作用，但缺乏人类的资料。
D 证据表明对胎儿有危险，但如果孕妇情况确实需要，可权衡利弊。如卡马西平、苯妥英钠。
X 证实对胎儿危险大于其利，如应用异维甲酸治疗痤疮，可引起胎儿中枢神经系统、面部及心血管发育畸形。
孕妇一定要遵医嘱选用药物说明所注的A或B类的药物，必要时由医生决定是否用C、D类药物，不应使用X类药物。
3.药物致畸的原因
为什么使用某些药物可能导致畸形?对此人类尚未充分认识，目前已知与以下的遗传及生理机制有关。
(1)叶酸代谢的破坏：数种畸形包括神经管、心脏、唇腭裂畸形认为与叶酸代谢途径紊乱有关。叶酸对RNA、DNA合成的辅助因子蛋氨酸的产生具有重要作用，对蛋白质、脂肪及髓鞘的甲基化也有重要作用，而苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸均有损害叶酸吸收或有拮抗剂的作用。癫痫女性孕前叶酸水平降低可能与胎儿畸形有关;使用抗抽搐药物的女性，在围受孕期补充叶酸，可降低胎儿畸形的发生。
(2)氧化物的中间产物：苯妥英钠、卡马西平及苯巴比妥钠被微粒体代谢为环氧化物，这些氧化物的中间产物需通过胞浆的环氧水解酶解毒。由于用抗抽搐药物在胎儿体内产生环氧化物，但胎儿的环氧水解酶活性很低，使氧化中间产物自由基累积于胎儿组织，而自由基有致癌、突变及其他的毒性作用，可引起胎儿畸形。
(3) 母体疾病的作用：母体有疾病，如肝、肾疾病，药物不能很好地在肝脏解毒，也不能很好地从肾脏排泄，因此，使用同一种药物，与无疾病的孕妇相比，可对胎儿有更大的影响。
(4)胎儿的遗传构成：胎儿如果为同合子的基因突变伴有环氧水解酶水平低下者，用苯妥英钠后最易发生畸形。又如吸烟与唇腭裂的关系，在少数个体有变异生长因子的多态性等位基因者，其唇腭裂的发生率可增加2～7倍。
(5)性伴侣用药：性伴侣用药也可增加胎儿产生不良后果的危险，因为药物可诱发精子基因突变或染色体异常，由于从生殖细胞成长为功能性的精原细胞为64天，所以在孕前2个月内用药均可引起突变。或者，在精液中存在的药物，性交时也可能使胎儿暴露于药物中而产生影响。
4.肯定致畸的药物
经过多年的研究，现已知以下的药物为肯定的致畸药物：
血管紧张素转换酶抑制剂、酒精、氨基喋呤、雄性激素、马利兰(白消安)、卡马西平、氯联苯、双香豆素、环磷酰胺、丹那唑、乙底酚、视黄醇类、异维甲酸、锂、甲硫咪唑、氨甲喋呤、青酶胺、苯妥英钠、放射碘、四环素、丙戊酸、三甲双酮
上述药物，计划妊娠时应该停用，有的药物半衰期很长，如治疗皮肤病的异维甲酸，在孕前很久前即应停药。
(1)酒精 最强的致畸剂之一。1968年Lamoine描述了“胎儿酒精综合征”，表现症状为胎儿生长受限，行为紊乱，脑发育缺陷，颅面异常。孕期饮酒是最常见的子代精神发育迟缓的原因。孩子早年多动、协调性差、持续易激惹，以后发育迟缓、生长缺陷、有不同程度的精神发育迟缓、明显的面部缺陷特征、先天性心脏病、关节畸形等，常因孕妇慢性摄入大量酒精或狂饮而造成。
(2)抗抽搐药物 癫痫女性不管母体是否用药，胎儿畸形的发生率约为对照组(无癫痫者)的2倍多,服用抗抽搐药物胎儿发生畸形的几率更为增加。由于药物干扰叶酸代谢，可引起口面部唇裂、先天性心脏病、脊柱裂等多种畸形，唇裂的发生率比一般人高10倍。畸形的危险随药量的增加而增加，药物的血清浓度越高，畸形的发生率也越高，多种药物治疗比单一药物的危险性高。有的癫痫患者由于担心药物致畸问题，妊娠后不用药，可能发生严重的癫痫持续状态，威胁母儿生命，并由于持续的抽搐，可致大脑缺氧，引起新的抽搐病灶发生。因此，孕前需进行咨询，用影响最小的药物控制疾病，把药物减少到最小的用量或不需用药的情况时再妊娠。
(3)华发令 某些患者如有血栓栓塞性疾病，或心脏病换瓣后需抗凝治疗，华发令是常用的口服抗凝剂。华发令为低分子化合物，易通过胎盘,造成明显的致畸及对胎儿的不良作用。若发生在孕6～9周,可发生华发令胚胎病变,特征为鼻骨发育不良,彩点状的脊柱及骨骺，流产、死产率增加;在孕中晚期用药由于出血，可引起内分泌障碍及器官形成疤痕。这类患者计划妊娠时，需在医生的指导
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